La fundación del Partido se le atribuye a Ezequiel Rojas Ramírez en 1848 cuando publicó en el periódico bogotano El aviso, No. 26 un artículo llamado “La razón de mi Voto”, en el cuál el boyacense explicaba por qué votaría por el General José Hilario López en las elecciones presidenciales de 1849. El 8 de mayo de 1863 se expidió la Constitución de Rionegro que es considerada una de las más Liberales del país. Estableció el federalismo y cambió el nombre a la nación de Confederación Granadina a Estados Unidos de Colombia. Construyó e inauguró en 1867 la Universidad Nacional de Colombia como institución de su proyecto educativo.El partido Liberal fue uno de los dos Partidos que interactúo en la época del bipartidismo, en misma medida uno de los dos que firmó el Frente Nacional.